Impact of chronic exposure to 5-alpha reductase inhibitors on the risk of hospitalization for COVID-19: a case-control study in male population from two COVID-19 regional centers of Lombardy, Italy

Lazzeri, M.; Duga, S.; Azzolini, E.; Fasulo, V.; Buffi, N.; Saita, A.; Lughezzani, G.; Paraboschi, E. M.; Hurle, R.; Nobili, A.; Cecconi, M.; Guazzoni, G.; Casale, P.; Asselta, R.; Accornero, S.; Aghemo, A.; Alfarone, L.; Ali, H.; Aloise, M.; Angelini, C.; Arcari, I.; Arosio, P.; Azzolini, E.; Baccarin, A.; Badalamenti, S.; Baggio, S.; Balzarini, L.; Barbagallo, M.; Barberi, C.; Barbic, F.; Barbieri, V.; Barbone, A.; Basciu, A.; Benvenuti, C.; Bianchi, I.; Bocciolone, M.; Bonifacio, C.; Borea, F.; Borroni, M.; Bresciani, G.; Brunetta, E.; Bulletti, C.; Cadonati, C.; Calabro', L.; Calatroni, M.; Caltagirone, G.; Calvetta, A. A.; Cannata, F.; Canziani, L.; Capogreco, A.; Capretti, G. L.; Carlani, E.; Carrone, F.; Casana, M.; Castelli, A.; Ceribelli, A.; Ceriotti, C.; Ciccarelli, M. -C.; Cimino, M.; Citterio, G.; Ciuffini, L.; Colaizzi, C.; Colapiet-Ro, F.; Costa, G.; Cozzi, O.; Craviotto, V.; Crespi, C.; Crippa, M.; D'Antuono, F.; D'Orazio, F.; Da Rio, L.; Dal Farra, S.; D'Antonio, F.; De Ambroggi, G.; De Donato, M.; De Lucia, F.; De Nittis, P.; De Santis, M.; Delle Rose, G.; Desai, A.; Di Pilla, M.; Dipaola, F.; Dipasquale, A.; Dipasquale, A.; Droandi, G.; Fazio, R.; Fedeli, C.; Ferrante, G.; Ferrara, E. C.; Ferrari, M. C.; Ferri, S.; Folci, M.; Foresti, S.; Franchi, E.; Fraolini, E.; Furfaro, F.; Galimberti, P.; Galtieri, A.; Gavazzi, F.; Generali, E.; Gi-Annitto, C.; Giorgino, M. G.; Goletti, B.; Guidelli, G.; Jacobs, F.; Kurihara, H.; Lagioia, M.; Lania, A. G.; Lanza, E.; Lavezzi, E.; Libre', L.; Lleo, A.; Loiacono, F.; Lutman, F.; Maccallini, M.; Magnoni, P.; Maiorino, A. F.; Malesci, A.; Mantovani, R. -C.; Marchettini, D.; Marinello, A.; Markopoulos, N.; Masetti, C.; Mazziotti, G.; Milani, A.; Mirani, M.; Morelli, P.; Motta, F.; Mrakic, S. F.; Mundula, V.; Nigro, M.; Omodei, P.; Ormas, M.; Pagliaro, A.; Paiardi, S.; Paliotti, R.; Pavesi, A.; Pedale, R.; Pedicini, V.; Pegoraro, F.; Pellegatta, G.; Pellegrino, M.; Pestaloz-Za, A.; Petriello, G.; Piccini, S.; Pocaterra, D.; Poliani, L.; Poretti, D.; Preatoni, P.; Procopio, F.; Profili, M.; Puggioni, F.; Pugliese, L.; Pugliese, N.; Racca, F.; Ran-Dazzo, M.; Regazzoli, L. D.; Reggiani, F.; Pons, M. R.; Rodolfi, S.; Ruongo, L.; Sacco, C.; Sagasta, M.; Sandri, M. T.; Savi, M.; Scarfo', I.; Shiffer, D.; Sicoli, F.; So-Lano, S.; Solitano, V.; Stainer, A.; Stella, M. C.; Strangio, G.; Taormina, A.; Teofilo, F. I.; Testoni, L.; Tordato, F.; Torrisi, C.; Trabucco, A.; Ulian, L.; Valentino, R.; Valeriano, C.; Vena, W.; Verlingieri, S.; Vespa, E.; Voza, A.; Voza, G.; Za-Nuso, V.; Zilli, A.; Abati, E. M.; Abualkheir, M.; Agradi, S.; Albano, G.; Alioto, G.; Allegrini, D.; Altieri, V.; Angeli, E.; Ar-Duini, M.; Assisi, A.; Baldi, M.; Barbagallo, L.; Barzaghi, M. E.; Basili, L. M.; Beretta, A.; Beretta, N.; Beretta, G.; Beretta, S.; Bertella, E.; Bettoni, E.; Biazzo, A.; Bombardieri, E.; Bonacina, M.; Bonfanti, R.; Bordoni, M.; Bordoni, L.; Borghesi, M. L.; Bortolotti, L.; Bravi, M.; Brena, F.; Bruno, S.; Camozzini, V.; Canziani, L. M.; Caporarello, S. -V.; Cappelleri, G.; Caputo, R.; Carrara, A.; Carriero, F.; Cas-Toldi, M.; Castriota, F.; Catellani, F.; Catenacci, A.; Celotti, S.; Cereda, M. A.; Ceresoli, G. L.; Cesari, E.; Chiesa, G.; Colli, A.; Corapi, A.; Cordua, N.; Corti-Na, G.; Coscione, A. V.; Costa, M. C.; Cremonesi, A.; Dalto, S.; D'Aquino, N.; D'Aveni, A.; De Amicis, F.; De Filippis, C. N.; Delalio, E.; Dell'Era, V.; Di Cintio, D.; Di Noia, V. P.; Esposito, G.; Fedele, I.; Ferrari, E.; Filippi, C.; Finamora, I.; Fiorentino, G.; Fortino, O.; Grisolia, E. F.; Frongillo, E.; Fumagalli, M.; Gabuda, M. S. -S.; Gaffuri, N.; Galbussera, M.; Carcamo, S. C. G.; Galli, S.; Gentinetta, F.; Gerometta, P.; Ghilardi, C. G.; Ghirardelli, P.; Ghirardi, G. L.; Ghisi, P. C.; Giambartino, S.; Giofre', F.; Giroletti, L.; Goletti, O.; Graniero, A.; Grassi, M. M.; Grazioli, V.; Guanella, G. B.; Guidotti, E.; Intelisano, A.; Lanzone, A. M.; Ledda, G. F.; Licini, G.; Liguori, A.; Rocca, C. L.; Lleshaj, E.; Loffreno, A.; Lopresti, E.; Lucca, E.; Macca, C.; Macchini, D.; Maggi, L.; Magni, L.; Mancin, A.; Manfredini, F.; Marangoni, S.; Marchese, S.; Marzano, B.; Mascioli, G.; Ma-Sia, A. F.; Mazzocchi, C.; Mazzoni, M. G.; Meco, M.; Mela, F.; Meroni, R.; Micciche', E.; Mingone, D.; Molteni, M.; Monti, C.; Moretti, A.; Nerla, R.; Nicoletti, A.; Nicoli, F.; Orlandi, R.; Paleologo, C.; Passaretti, B. M.; Pedrigi, M. C.; Pesenti, N.; Polidoro, R.; Poloni, C. L.; Previtali, I.; Quartierini, G.; Rabbolini, G.; Re, C.; Rea, B.; Ricciardelli, G.; Rizzardi, G.; Ronzoni, A.; Roscitano, C.; Rossi, D.; Rota, S.; Perrino, V. R.; Salvini, P.; Santoro, F.; Sauta, M. G.; Schifilliti, D.; Scrofani, A.; Selmi, C.; Setti, L.; Smarrelli, D.; Solinas, C.; Spreafico, A. G.; Squad-Roni, M.; Stagno, M. F.; Stelian, E. J.; Stratta, G.; Tarantino, L.; Tessa, L.; Testa, A.; Testa, R. M.; Traini, M.; Trovati, S.; Fara, M. L. U.; Usai, L.; Valenti, F.; Vandenbulcke, F.; Vavassori, V. L.; Vernile, L.; Viganò, L.; Villa, C.; Villa, G.; Vil-Lari, N.; Vismara, A. C.; Zambarbieri, G.; Zanello, A.; Zerbini, G.; Zotti, M.; Zumbo, A.; The Humanitas COVID-19 Task Force,; The Humanitas Gavazzeni COVID-19 Task Force,

doi:10.23736/S2724-6051.20.04081-3

Background: There are sex differences in vulnerability to Coronavirus disease 2019 (COVID-19). The coronavirus S protein mediates viral entry into target cells employing the host cellular serine protease TMPRSS2 for S-protein priming. The TMPRSS2 gene expression is responsive to androgen stimulation and it could partially explain sex differences. We hypothesized that men chronically exposed to 5-alpha reductase inhibitors (5ARIs) for benign prostate hyperplasia (BPH) have a lower risk of hospitalization for COVID-19. Methods: This is a population-based case-control study on consecutive patients positive for SARS-CoV-2 virus who required hospitalization for COVID-19 (cases), age-matched to beneficiaries of the Lombardy Regional Health Service (controls). Data were collected by two high-volume COVID-19 regional centers of Lombardy (Italy). The primary outcome was to compare the prevalence of patients chronically exposed to 5ARIs, who required hospitalization for COVID-19, with the one of controls. Results: Overall, 943 males were enrolled; 45 (4.77%) were exposed to 5ARI. COVID-19 patients aged >55 years under 5ARI treatment were significantly less than expected on the basis of the prevalence of 5ARI treatment among age-matched controls (5.57 vs. 8.14%; P=0.0083, 95% CI: 0.75-3.97%). This disproportion was higher for men aged >65 (7.14 vs. 12.31%; P=0.0001, 95% CI: 2.83-6.97%). Eighteen 5ARIs-patients died; the mean age of men who died was higher than those who did not: 75.98±9.29 vs. 64.78±13.57 (P<0.001). Cox-regression and multivariable models did not show correlation between 5ARIs exposure and protection against intensive care unit admission/death. Conclusions: Men exposed to 5ARIs might be less vulnerable to severe COVID-19, supporting its use in disease prophylaxis.